2020-04-03
背景：埃博拉病毒（EBOV）主要攻擊骨髓細(xì)胞，其致命感染會(huì)引起大量的T細(xì)胞死亡。研究已證明，受感染細(xì)胞所產(chǎn)生的外泌體中包含的埃博拉病毒蛋白VP40導(dǎo)致了受體免疫細(xì)胞的死亡。
方法：通過(guò)克隆技術(shù)表達(dá)VP40，研究者分析了供體細(xì)胞循環(huán)、細(xì)胞外囊泡的生物發(fā)生過(guò)程和受體免疫細(xì)胞的死亡。通過(guò)激酶和染色質(zhì)免疫沉淀實(shí)驗(yàn)，研究者研究了細(xì)胞周期蛋白D1的轉(zhuǎn)錄和VP40的核定位。通過(guò)質(zhì)譜、細(xì)胞因子和蛋白質(zhì)免疫印跡實(shí)驗(yàn)，研究者檢測(cè)了細(xì)胞外囊泡的內(nèi)含物。野生型埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)在生物安全等級(jí)為4級(jí)的實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)進(jìn)行。
結(jié)果：含有VP40的細(xì)胞外囊泡誘導(dǎo)了受體T細(xì)胞和單核細(xì)胞的凋亡。細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)水平上調(diào)，導(dǎo)致了表達(dá)VP40的克隆加速生長(zhǎng)，而核內(nèi)的VP40蛋白會(huì)結(jié)合到細(xì)胞周期蛋白D1的啟動(dòng)子上。細(xì)胞循環(huán)被加快，會(huì)影響細(xì)胞外囊泡的生物發(fā)生過(guò)程，終產(chǎn)生了數(shù)量較少、但粒徑更大的細(xì)胞外囊泡。含有VP40的細(xì)胞外囊泡的內(nèi)含物富含能結(jié)合核糖核酸的蛋白和細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-15、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和干擾素-γ）。終，受埃博拉病毒感染的細(xì)胞及其細(xì)胞外囊泡中包含了VP40、核蛋白質(zhì)和糖蛋白。
結(jié)論：細(xì)胞核內(nèi)的VP40上調(diào)了細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)水平，導(dǎo)致異常的細(xì)胞周期和異常的細(xì)胞外囊泡生物發(fā)生過(guò)程。被埃博拉病毒感染的細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞外囊泡中包含的細(xì)胞因子和埃博拉病毒蛋白引起了免疫細(xì)胞的大量死亡。
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